服用非類固醇消炎止痛藥 這2種人恐增中風風險

去藥房買非類固醇消炎止痛藥 (NSAIDs)如布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen),藉以退燒、鎮痛或緩解關節炎,是一般人非常普遍的自我照護方法,但愈來愈多研究提出警告, 65歲以上以及心血管病變患者,尤其是心臟病前不久才發作過與剛動過心血管繞道手術者,要小心長期下來會增加罹患心臟病與中風的風險。

65歲以下健康常人偶爾服用非處方NSAIDs止痛不需擔心,導致罹患心臟病的風險幾乎是零。

醫界臨床上廣泛使用NSAIDs,治療發炎反應引起的疼痛。處方製劑塞來昔布(celecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)之適應症有骨關節炎、類風濕性關節炎、痛風和其他風濕性疼痛症狀。而很多人以購自藥房的非處方NSAIDs暫時退燒,或緩解輕度至中度的疼痛,包括頭痛、牙痛、背痛、肌肉痠痛、肌腱炎,以及肌肉拉傷、韌帶扭傷等運動傷害,甚至月經來潮的生理痛。常見的非處方NSAIDs則有布洛芬、萘普生。還有很多複方藥品例如用來緩解多個症狀的綜合感冒製劑,也含NSAIDs。

以前的研究顯示,NSAIDs可能會增加心臟病發作與中風之風險。2015年7月,美國聯邦食品暨藥物管理局(FDA)本於新的發現,加強示警,告知消費者防範NSAIDs弊害,並規定藥廠於產品外盒與仿單內都應明確標示用藥資訊,更新加註的警語。但風險發生的約略時間與用藥劑量、服藥久暫之具體關連,則不太清楚。

而加拿大蒙特婁大學附屬醫院研究中心流行病學家貝利女士(Michele Bally)領導的團隊,針對布洛芬、萘普生、雙氯芬酸這三種傳統NSAIDs以及塞來昔布、羅非昔布(rofecoxib,註一)這兩種「選擇性第二型環氧酶抑制劑」類NSAIDs與心肌梗塞之關連,統合分析先前加拿大和英國、芬蘭四個相關研究,樣本總數近447,000人,其中61,460人心臟病發作過。

結果推估,服用上述NSAIDs者,不論用藥劑量多寡或時間長短,心臟病發作的相對風險,比未服用者平均增加20%至50%。而且風險在用藥初始1星期內就會增加。

但停藥後1至30天期間,風險略降,30天至1年內則降到11%以下。

至於哪種NSAIDs最危險?以服用1星期論,排行依序為羅非昔布、雙氯芬酸、布洛芬和塞來昔布。

在需要處方的較高劑量用藥方面,布洛芬每日1200毫克以上,服用7至30天,風險增加75%;萘普生每日若多於750毫克,7至30天內的風險增加達83%。貝利團隊的研究成果2017年5月9日發表於《英國醫學期刊》(British Medical Journal,BMJ)。

2016年9月28日,BMJ也曾刊布歐洲聯盟執行委員會資助的「Safety of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Project Consortium」,針對布洛芬、萘普生、雙氯芬酸等多種NSAIDs與心臟衰竭關連的超過八百三十三萬多人超大規模「巢式病例對照研究」報告,推估服用任何一種NSAIDs者,14天後因心臟衰竭住院的相對風險增加19%。而雙氯芬酸的風險較布洛芬大,高劑量服用的風險也增加。(本研究考察期間為2000年至2010年,樣本涵括英、德、荷蘭與義大利四國,總數近8,338,000人,平均年齡77歲,心臟衰竭者92,163例)。

美英兩國的心臟病與流行病學界泰半認為,NSAIDs作用機轉是抑制前列腺素生成,不良反應包括腎功能下降,致使鈉離子和水分滯留,也會減弱血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE inhibitors)、利尿劑等高血壓療藥的降壓效果,而兩者都是心臟衰竭與惡化風險增加的因素。

英國心臟基金會(British Heart Foundation)出面補充說明,65歲以下健康常人偶爾服用非處方NSAIDs止痛不需擔心,導致罹患心臟病的風險幾乎是零。

儘管如此,止痛藥不能亂吃,須恪遵醫囑。

以下是美國聯邦食品暨藥物管理局2015年強化的示警大要(註二):

*短期服用NSAIDs也會增加罹患心臟病和中風的風險,而且這類嚴重副作用可能在用藥初始數週內就產生。

*風險隨著長時間使用較高劑量的NSAIDs而升高。

*心血管病變患者,尤其是心臟病前不久才發作過與剛動過心血管繞道手術者,乃最大風險群,服用NSAIDs產生的嚴重不良反應,可能導致心臟病復發甚或死亡。

先前的研究認為,萘普生可能比其他類型NSAIDs安全,但FDA專家小組審查新證據後,質疑其過於薄弱,故無法確定。

安全使用NSAIDs止痛藥的原則為:

*服用有效的最低劑量,並限制用藥時間,越短越好。

*一次服用一種NSAIDs,不可併服,或混用具有相同活性成分的藥劑。

*服用後出現胸痛、呼吸困難、口齒不清、或肢體一側突然麻木無力等心臟病發與中風前兆,務須立即求醫。

*以諸如乙醯胺酚(acetaminophen)的解熱鎮痛藥劑,替代NSAIDs。由肝臟代謝的乙醯胺酚直接作用於中樞神經系統,阻斷疼痛傳導,達到止痛退燒效果,且副作用不多。但成年人1天最大劑量限制為4000毫克,超過會導致肝臟損傷。每天喝3杯以上酒精飲料的人也不宜服用。

*若必要以NSAIDs治療關節炎或其他慢性疼痛,須間歇停藥1星期,期間改服乙醯胺酚。

*若服用低劑量阿斯匹靈(抑制血小板凝集,促進血管擴張,防止血栓與動脈硬化),以預防心臟病和中風,須注意包括布洛芬和萘普生在內的若干NSAIDs會與阿斯匹靈交互作用,降低預防效果。

*高血壓或心臟病患者,服用NSAIDs之前須先諮詢醫師,評估用藥損益並做斟酌。

註一:羅非昔布(商品名Vioxx)原是暢銷關節炎用藥,1999年於美上市5年後,研究估計造成服用者88,000至140,000例心臟病發,已於2004年9月下市。

註二:阿斯匹靈也屬於NSAIDs,但似乎沒有引發心臟病或中風之虞,FDA新版示警並未將它列入。

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2019.12.14